Publikováno Napsat komentář

Botox: Lék, Který Léčí Vše, co

botox-foto-ilustrace-drogy-léčba
Ilustrační Foto podle ČASU

Během posledních terapii, jeden z Dr. Norman Rosenthal štamgasti řekl, že zvažuje sebevraždu. Nebylo to poprvé, co se pacient bavil myšlenkou, a přestože byl na antidepresivech a vždy držel krok se svými schůzkami, Rosenthal, licencovaný psychiatr se soukromou praxí v Severní Bethesdě, Md., chtěl pacientovi nabídnout něco jiného.

„myslím, že byste měli dostat Botox,“ řekl mu Rosenthal. „Měli byste si naplánovat schůzku na cestě domů.“

byla to zvláštní rada přicházející od psychiatra, ale ne bez precedentu. V 2014, Rosenthal, klinický profesor psychiatrie na Georgetown University School of Medicine, a Dr. Eric Finzi, asistent profesora psychiatrie na George Washington School of Medicine, publikované studie, které ukazují, že když lidé s depresí, má Botox, jsou hlášeny méně příznaků šest týdnů později, než lidé, kteří dostávali placebo injekce. „Vždy hledám věci, které jsou neobvyklé a zajímavé pro depresi,“ říká Rosenthal, který je obecně považován za odborníka na tento stav. „Zjistil jsem, že Botox je užitečný, ale stále to není mainstream.“

to také není schváleno USA. Food and Drug Administration (FDA) pro depresi, ne že by to bránilo lékařům předepisovat to tak. Jako off-label použití Botox, stejně jako jakékoli FDA-schválený lék, je legální v USA, to proto, Že jakmile se lék byl schválen FDA pro stav, licencované lékaři jsou legálně předepsat to pro jakýkoli zdravotní problém, myslí si, že by to mohlo mít prospěch, bez ohledu na to, zda to bylo prokázáno, že práce pro tento stav.

po omezenou dobu poskytuje čas všem čtenářům zvláštní přístup k příběhům pouze pro předplatitele. Pro úplný přístup, doporučujeme vám, abyste se stali předplatitelem. Kliknout.

Nyní, díky ve velké části k off-label použití, Botox–vrásky hladší, která explodovala jako kulturní fenomén a lékařské triumf–je stále více připravována pro problémy, které jdou daleko za kosmetické. Deprese trpěl tím, Rosenthal pacient je jen jeden příklad na seznamu, který zahrnuje vše od nadměrného pocení a krku křeče do děravé měchy, předčasná ejakulace, migrény, studené ruce a dokonce i nebezpečné srdeční stav fibrilace síní po operaci srdce, mezi ostatními. Rozsah podmínek, pro které lékaři nyní používají Botox, je závratný, což odráží jedinečné vlastnosti léku stejně jako jedinečné strategie farmaceutického průmyslu pro vytvoření trháku.

Botox je neurotoxin odvozený od bakterie Clostridium botulinum. Požití v kontaminovaných potravinách může zasahovat do klíčových svalů v těle, což způsobuje paralýzu a dokonce i smrt. Při injekci v malých dávkách do cílových oblastí však může blokovat signály mezi nervy a svaly, což způsobuje uvolnění svalů. Tak vyhlazuje vrásky: když imobilizujete svaly, které obklopují jemné linie, je méně pravděpodobné, že se tyto linie budou pohybovat-což je činí méně nápadnými. To je také důvod, proč je schválen FDA k léčbě hyperaktivního močového měchýře: Botox může zabránit nedobrovolným svalové kontrakce, které mohou způsobit lidem, aby pocit, že musím čůrat, i když nechtějí.

V roce 2015, Botox, vyrábí farmaceutické výrobce Allergan, generované globální příjmy ve výši 2,45 miliardy–více než polovina z nich přišla z terapeutické spíše než kosmetické použití. Že nekosmetické příjmy je pravděpodobné, že balón v příštích letech jako lékaři vyzkoušet Botox pro ještě více off-label použití a jako Allergan provádí vlastní studie.

„Ve většině těchto případů, lékaři v první linii, kteří začít používat Botox off-label, a pak vidíme léčbě věci, nikdy jsme se očekává, že začnou pracovat,“ říká Min Dong, výzkumný pracovník na Harvard Medical School, který studuje botulinové toxiny v laboratoři a nemá žádné finanční vazby na Allergan. „Setkávám se s lékaři, kteří používají toxin všude – pro nemoci, o kterých byste nikdy nevěděli.“

potenciál léku je obrovský, ale není bez rizik. Většina expertů, se kterými jsem mluvil, se shodují, že v malých dávkách, Botox je bezpečné, když spravuje licencované profesionální, ale ne každý souhlasí s tím, že jeho bezpečnost se vztahuje na všechny jeho novější off-label použití.

V posledních letech, mnoho high-profil soudních sporů byla podána proti Allergan, ve které žalobce tvrdil, že off-label použití–pro onemocnění, včetně dětské mozkové obrny příznaky, například, nebo dospělý je třes rukou–za následek trvalé škodlivé vedlejší účinky. Přesto přijetí léku v rostoucím počtu ordinací lékařů po celém světě a jeho růst příjmů nevykazují žádné známky zpomalení.

je to pozoruhodný oblouk pro drogu, která byla před několika lety spojena s hollywoodskými koktejlovými večírky, kde hosté přišli pro Bellinis a odešli s čelem plným injekcí Botoxu. Zdůrazňuje pokrok, který může nastat, když lékaři, kteří hledají nové léky pro své pacienty, prozkoumat nové tvůrčí používá pro schválené léky–v podstatě v reálném světě experimenty, které probíhají z velké části mimo dosah federálních regulačních orgánů. To zase vyvolává otázky o rizicích zavádění léků způsoby, které nebyly plně prověřeny. Ale stává se to pořád.

droga prošla dlouhou cestu, protože její schopnost vyhlazovat vrásky na obličeji byla poprvé objevena náhodou. V roce 1970, oční lékař Dr. Alan B. Scott začal studovat toxin jako terapie pro lidi s onemocněním, které způsobilo, že cross-eyed. „Někteří z těchto pacientů, kteří by přišli, by trochu vtipkovali a řekli:“ Ach, doktore, přišel jsem, abych dostal řádky.“A já bych se zasmál, ale opravdu jsem nebyl naladěn na praktický a cenný aspekt toho,“ řekl Scott CBS v roce 2012. Scott pojmenoval lék Oculinum a založil stejnojmennou společnost v roce 1978. V roce 1989 získal schválení FDA pro léčbu strabismu (poruchy zkříženého oka) a abnormálních křečí očních víček.

O dva roky později Allergan koupil Oculinum za 9 milionů dolarů a změnil název léku na Botox. V době, Allergan byl primárně oční-péče o společnost, která prodává produkty, jako jsou kontaktní čočky, čističe a předepisování řešení pro suché oči, čímž se v asi 500 milionů dolarů v roční obrat. Allergan říká, že to viděl Botox jako lék pro výklenek populace: odhaduje se, že 4% lidí v USA mají přes oči, pro které byl lék původně schválené, a Allergan dělal asi 13 milionů $v prodeji od léku do konce roku 1991.

v roce 1998 se David E. I. Pyott stal generálním ředitelem společnosti Allergan. Byl nadšený Botox je vráska-redukční potenciál, říká, a tlačil společnost, aby provedla řadu studií na toto téma. V roce 2002, Botox získal schválení FDA pro takzvané vrásky–vrásky mezi obočím–značení poprvé farmaceutické drogy dostal zelenou pro čistě kosmetické účely. V roce 2001, rok předtím, než byl Botox schválen pro vrásky, vygeneroval tržby kolem 310 milionů dolarů. Do roku 2013, kdy byl schválen pro hyperaktivní močový měchýř, Allergan vykázal téměř 2 miliardy dolarů v příjmech z botoxu.

Za více než deset let, počet lidí v USA, který je příjemcem kosmetické botulotoxin typu A injekce–většinou od Botox, ale také z jiného značku s názvem Dysport, které příkazy méně než 10% trhu–explodoval. Od roku 2000 do roku 2015 se používání toxinů pro vrásky zvýšilo o 759%. Stal se také kulturním fenoménem, plodit botoxové večírky, Simpsonovy vtipy, dokonce i pohlednice. V roce 2008, Sex and the City charakter Samantha skvěle vtipkoval, „já opravdu nevěřím v manželství. Nyní Botox, na druhou stranu, to funguje pokaždé.“

Ale dnes je to lékařské použití drogy, které jsou velké terno, částečně proto, že lékaři jsou stále lépe zvládat, jak ho použít. Botulotoxin typu a je jedním ze sedmi neurotoxinů produkovaných z Clostridium botulinum. Smluvní botulismus je špatná zpráva: může způsobit rozmazané vidění, přetrvávající potíže s polykáním a horší. V jednom nedávném případě bylo v Ohiu v roce 2015 hospitalizováno téměř 30 lidí poté, co navštívili kostel potluck. Jeden člověk zemřel. Ohniska byla nakonec připsána na bramborový salát z nesprávně domácí konzervy brambory, které byly přechovávání bakterie. Vzhledem k úrovni toxicity některé země dokonce prozkoumaly jeho potenciální použití jako biologické zbraně.

s botoxem však dávka způsobuje jed. V medicíně se používá v tak malých množstvích, že většina odborníků považuje za bezpečné. „Je to fascinující,“ říká Dong, Harvardský výzkumník. „Jedná se o nejtoxičtější látky známé člověku a jsou také nejužitečnějšími toxiny používanými v medicíně právě teď.“

Botox působí dočasně imobilizací svalové aktivity. Dělá to tím, že blokuje komunikaci nervových svalů, což způsobuje, že se vstřikované svaly nemohou stahovat. Paralyzující svalové aktivity je to, jak Botox může stabilní zbloudilý pohled, odstranit křeč očních víček nebo zastavit signalizaci z nervů, které stimulují potu v podpaží.

Botox bylo také prokázáno, že prevenci chronických migrén, ale tam, to není jasné, proč přesně Botox funguje. (Pro lékaře bude dosažení pevného pochopení toho, jak Botox zabraňuje migrénám, obtížné, protože nevědí jistě, co způsobuje silné bolesti hlavy.) „Tam bylo několik klinických studií u migrény, a většina z nich se nepodařilo,“ říká Dr. Mitchell Brin, senior viceprezident pro vývoj léků na Allergan a hlavní vědecký pracovník pro Botox. „Trvalo dlouho, než jsme zjistili, kam injekci a kolik.“Dnes lidé, kteří dostávají Botox pro prevenci migrény, dostanou 31 injekcí na různých místech na hlavě a krku. Účinky Botoxu mohou trvat asi tři až šest měsíců v závislosti na stavu.

použití Botoxu pro migrény bylo, stejně jako mnoho jiných nových aplikací pro drogu, jakousi šťastnou nehodou. Plastický chirurg v Beverly Hills poznamenal, že lidé, kteří dostali Botox na vrásky, hlásili méně bolesti hlavy, připravuje cestu pro studie o migrénách. Podobně byli lékaři v Evropě zaujati, když si všimli, že jejich pacienti, kteří dostali Botox na obličejové křeče, se potili méně než obvykle.

„je to čistá serendipita,“ říká Brin.

i Když si lidé často spojují pharmaceutical discovery s obří průmyslové laboratoře a rozsáhlé, přísné klinické studie, misionářsky pro Botox–stejně jako u mnoha jiných léků, které získaly státní souhlas pro jedno specifické použití–byla řízena off-label použití.

v případě Botoxu lékaři, kteří experimentují off-label, říkají, že tak činí, protože hledají lepší možnosti léčby pro své pacienty. „Za mých 30 let lékařské praxe je Botox jednou z nejvíce působivých léčebných postupů, jaké jsem kdy viděl,“ říká Dr. Linda Brubaker, děkan a vedoucí rozmanitosti důstojník z Loyola University Chicago Stritch School of Medicine, kteří nezávisle studoval Botox pro hyperaktivního močového měchýře před FDA schválila to, že stav v roce 2013.

mnoho žen, které viděla ve své praxi, nechtělo dlouhodobě užívat léky na poruchu. Brubaker zjistil, že asi 70% žen, které léčila botoxem, hlásilo průměrně tři úniky denně ve srovnání s průměrem pěti úniků denně na začátku studie. „Je to pro ně velmi obohacující možnost,“ říká.

je pravda, že stále se rozšiřující použití Botoxu bylo do značné míry řízeno lékařem. Ale drugmakers jsou také často vědomi off-label používá dlouho předtím, než tato použití jsou oficiálně uznané FDA, to je to, jak Botox nakonec schválen pro vrásky, po tom všem.

Někteří zasvěcenci průmyslu říkají, že to není nic neobvyklého, pokud se ještě právně nejasné, drog-zástupci společnosti a lékaři sdílet informace o různých způsobech schválený lék může být použit. Pokud si lékař všimne, že například léčba zkřížených očí také „vytáhne čáry“, může to zmínit zástupci, od kterého léky kupuje. Ten zástupce to může sdílet s jiným ze svých klientů, a tak dále.

AMERICKÉ farmaceutické společnosti je zakázáno jeho uvádění na trh lék pro neschválené účely, dokud nebudou předloženy důkazy FDA jeho účinnost a dostal agentury zelené světlo. Pokud tento krok přeskočí, porušují zákon a sankce mohou být strmé.

V roce 2010, Allergan se přiznal a souhlasil, že zaplatí 600 milionů amerických dolarů na vyřešení obvinění, že neoprávněně povýšen Botox pro podmínky–včetně bolesti hlavy, bolesti, spasticity a mladistvých dětskou mozkovou obrnou–že v době, kdy nebyly schváleny FDA. V jedné stížnosti, státní zástupce řekl, že Allergan „nelegálně, energicky a bez jakékoliv myšlenky na možné negativní účinky na zdraví, které je předmětem pacientů, povýšen off-label používá Botox.” USA. Ministerstvo Spravedlnosti také tvrdil, že Allergan využívány na-label používá pro léčbu cervikální dystonie–porucha charakterizovaná extrémní krku-svalové kontrakce–“růst off-label bolesti a bolesti hlavy prodeje.“Státní zástupce také tvrdil, že Allergan placené lékaři dát prezentací a školení, jiných lékařů o Botox používá, že v době, kdy byl off-label.

v rámci urovnání se Allergan dohodl, že se přizná k jednomu trestnímu přestupku a zaplatí 375 milionů . Společnost uznala, že její uvedení Botoxu na trh vedlo k off-label použití drogy. Allergan také souhlasil, že zaplatí $225 milionů na řešení civilní obvinění s tvrzením, že marketing Botox způsobil lékaři souboru falešnou náhradu nákladů, i když Allergan popřel provinění. Společnost uvedla v prohlášení, že osada byla v nejlepším zájmu svých akcionářů, protože to vyhnout se náklady na soudní spory a „umožňuje nám zaměřit naše zdroje na vývoj nových způsobů léčby.“

stejně Jako u jakékoli drogy, Allergan je právně požadováno, aby se známý Botox je nejvíce vážné potenciální vedlejší účinky, a v roce 2009 FDA vyžaduje Botox nosit černé skříňky varování–nejsilnější typ varovný štítek vzhledem k jakékoliv drogy–varoval, že tam byl důkaz, že droga byla spojena s vážnými vedlejšími účinky. S Botox, to zahrnuje účinky šířící se z místa vpichu do jiných částí těla, což způsobuje svalovou slabost, dvojité vidění a pokleslá víčka.

V lékařů kanceláře–kde pacienti obvykle nemají vidět krabička injekční lahvičky jsou baleny v, a proto může být nevědomý black-box varování–důkazní břemeno je na lékaři, aby nastínit potenciální rizika u všech pacientů, kteří se rozhodnou vyzkoušet Botox pro jakékoli podmínky, FDA-schválené, nebo ne.

Ray Chester, advokát v Austinu, který reprezentoval několik žalobci u žalob proti Allergan, říká, že jen o všech případech má zpracovány zapojených off-label použití léku. V roce 2014 newyorský pár tvrdil, že Botox, který se rozhodli vyzkoušet off-label k léčbě symptomů mozkové obrny svého syna, způsobil život ohrožující komplikace. Rodině porota udělila 6,75 milionu dolarů. Allergan, který původně v plánu odvolání, skončil soukromě řešení sporu s rodinou, a podmínky urovnání jsou důvěrné.

ačkoli off-label užívání drog činí mnoho odborníků–včetně některých na FDA–nepříjemné, praxe je de rigueur v medicíně. Tak se lékaři dozvěděli, že Lyrica, která je schválena k léčbě bolesti nervů, může léčit úzkost a jak se dozvěděli, že Finasterid, lék, který léčí zvětšené prostaty, může snížit mužskou plešatost.

„samostatné vyvažování rizik a přínosů, je nezbytné pro každé určené použití léku, i poté, co je schválen, zajistit výhody plynoucí z použití produktu k léčbě konkrétního onemocnění nebo stavu převažují nad riziky,“ říká FDA tiskový mluvčí Sarah Peddicord.

proto pro jakékoli použití mimo označení, které chce Allergan prodávat lékařům a veřejnosti-deprese–studené ruce, fibrilace síní u pacientů s chirurgií srdce-musí společnost provést vlastní klinické studie, aby prokázala svou účinnost a bezpečnost.

Allergan nezveřejňuje svůj rozpočet na výzkum a vývoj konkrétně na Botox, ale roční rozpočet společnosti R&D je asi 1,5 miliardy dolarů. „Tento lék se nedělá z hlediska jeho různých aplikací, „říká Allergan‘ s Brin. „Stále má mnoho různých, vzrušujících a smysluplných příležitostí pro pacienty.“

studie použití Botox k léčbě deprese, jako ostatní výzkum Botox je off-label potenciál, byly tak povzbudivé, že se upoutala pozornost Allergan. Ve výzkumu Rosenthala a Finziho bylo náhodně přiděleno 74 lidí s těžkou depresivní poruchou, kteří dostávali injekce Botoxu nebo placebo. O šest týdnů později zaznamenalo pokles hlášených příznaků 52% lidí, kteří dostávali Botox, ve srovnání s 15% lidí, kteří dostávali placebo. „Více než 50% lidí, kteří reagují, je vysoké číslo,“ říká Finzi. „Jsou to lidé, kteří již vyzkoušeli jiné léčby a jsou výrazně depresivní.“

nyní Allergan doufá, že zopakuje nálezy ve větším měřítku a společnost v současné době provozuje vlastní klinickou studii fáze 2. Pokud jsou jeho výsledky v souladu s Rosenthalem a Finzim, bylo by to obrovské a připravilo by cestu pro Botox k získání oficiálního schválení léku jako léčby deprese. To by nic nezměnilo na lékaři, samozřejmě–, že již může předepsat off-label, a někteří dělají, se skvělými výsledky–ale to by umožnilo Allergan začít marketing Botox pro deprese, změny, které by mohly výrazně zvýšit jeho přijetí a prodeje.

přesto použití Botoxu pro depresi vyvolává otázku, která zaměňuje některé vědce. V některých případech, jak funguje Botox je evidentní: toxin může blokovat signály mezi nervy a svaly, což je důvod, proč to může pomoci uklidnit hyperaktivní močový měchýř, řekněme, nebo záškuby očí nebo svalů obličeje, které vrásky zřetelnější. V jiných případech (s migrénami i depresí) jsou však vědci flummoxováni. Možná si všimli, že lék funguje pro daný stav, ale ne vždy si jsou jistí proč–ve vědě nevědí, co je to mechanismus.

S depresí, Rosenthal a Finzi, že to možná souvisí s tím, co je známé jako obličeje-hypotéza zpětná vazba, teorie vycházející z výzkumu, Charles Darwin a další prozkoumal Americký filozof a psycholog William James. Teorie předpokládá, že výrazy obličeje lidí mohou ovlivnit jejich náladu. Zvedněte svou tvář do úsměvu, a to může jen povzbudit vás; pokud se nemůžete mračit, nebo nakrčil obočí v starosti, možná nebudete cítit tak nervózní nebo smutný.

ale mohlo by to být úplně něco jiného. V roce 2008 publikoval Matteo Caleo, výzkumný pracovník Ústavu neurověd italské národní rady pro výzkum v Pise, kontroverzní studii, která ukazuje, že když injekčně vstříkl svaly potkanů botoxem, našel důkazy o léku v mozkovém kmeni. Také vstříkl Botox do jedné strany mozku u myší a zjistil, že se rozšířil na opačnou stranu. To naznačuje, že toxin by se mohl dostat do nervového systému a do mozku.

„byli Jsme velmi skeptičtí,“ říká Edwin Chapman, profesor neurovědy na University of Wisconsin–Madison, po přečtení Caleo je studovat. Ale v srpnu 2016, Chapman a jeho postgraduální student Ewa Bomba-Warczak publikoval studii v časopise Cell Reports ukazuje podobné šíření účinky v živočišné buňky v laboratoři. Pro Chapmana, vysvětlilo to, co slyšel anekdoticky od lékařů: že Botox může ovlivňovat centrální nervový systém a nejen oblast, kde je injikován.

Je ironií, že je to off-cílové účinky Botoxu, které mají někteří vědci nejvíce nadšeni. „Botox může fungovat způsobem, který se liší od toho, co si myslíme,“ říká Bomba-Warczak. „Může to být ještě složitější.“

Chapman a Bomba-Warczak oba, že Botox je bezpečné, pokud jsou používány správně, ale říkají, že jejich schránek se rychle naplní zprávy po jejich studie byla zveřejněna. „Byli jsme překvapeni počtem lidí, kteří mají pocit, že byli těmito toxiny poškozeni,“ říká Chapman. „Cítíme, že to byli docela bezpeční agenti. Nyní se zdá, že pro některé lidi, věří, že toxin může někdy způsobit něco, co může být nevratné. A to je naprostá záhada.“

Allergan říká, že Botox je dobře zaveden jako lék a že přínosy a rizika toxinů jsou dobře pochopeny. „S více než 25 let v reálném světě klinické zkušenosti … přibližně 3200 článků ve vědeckých a lékařských časopisech, registrace ve více než 90 trzích a mnoho různých označení, Botox a Botox Kosmetické jsou nejvíce široce prozkoumány léků na světě,“ Allergan rep napsal v prohlášení odeslat e-mailem.

i když mechanismus Botoxu není vždy dobře pochopen a některé z jeho off-label použití jsou stále neprokázané, zájem o drogu pravděpodobně nezmizí. „Botox je velká dojná kráva pro praktiky lékařů,“ říká Ronny Gal, investiční analytik společnosti Sanford C. Bernstein, který drogu pozorně sledoval více než deset let. „Když mluvím s lékaři, říkají:“ Botox není problém. Funguje to a dává vám požadovaný výsledek. Pokud to funguje na depresi a fibrilaci síní, může to být masivní.“

V listopadu, FDA konala dvoudenní slyšení žádá expert komentovat agentury pravidla týkající se off-label lék, použití a uvádění na trh. Někteří říkali, že tato praxe připravuje cestu pro vědecký pokrok a dává lékařům a jejich pacientům tolik potřebné alternativy pro těžko léčitelné zdravotní stavy. Jiní uvedli, že užívání drog mimo značku je primárně finančně motivováno a že představuje vážnou hrozbu pro veřejné zdraví, zejména pokud se drogy experimentálně používají u dětí.

Off-label použití je téma FDA byl s pohledem upřeným na nějakou dobu. „Tam bylo mnoho případů, kdy neschválené použití léku, i když se běžně přijímaný v lékařské komunitě, mají později bylo prokázáno, že být nebezpečné nebo neúčinné, nebo oba–někdy s ničivými důsledky pro veřejné zdraví,“ říká FDA Peddicord.

není jasné, jak se zaměří FDA s příští administrativou. Nově zvolený prezident Donald Trump se zavázal, že v jeho prvních 100 dní, měl by být „snižování byrokracie v FDA,“ a zasvěcenci spekulovali, že Trump Správy by uvolněte agentury je již omezený dohled na off-label použití.

ale i v případě, že zákony zůstávají nezměněny, tak dlouho, jak off-label použití jsou povoleny zákonem, očekávat, že lékaři udržet posouvá hranice Botox aplikací-někdy ve jménu lékařského pokroku a někdy s pozoruhodnými výsledky.

Norman Rosenthal, psychiatr z Marylandu, který doporučil Botox pro svého sebevražedného pacienta, říká, že viděl vzhůru z první ruky. Pacient, přesvědčený Rosenthalem, skutečně dostal botoxové záběry na čelo a mezi obočí. O několik dní později dostal Rosenthal od pacienta e-mail. Byl to děkovný dopis. Nakonec pacient napsal, že se cítí lépe.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.