Udgivet i Skriv en kommentar

Hvad er patofysiologien af diabetisk polyneuropati?

diabetisk polyneuropati er en lille fiberneuropati, som involverer de sensoriske A-og C-fibre. Næsten 7% af den generelle befolkning lider af kronisk neuropatisk smerte, der er ansvarlig for alvorlige forringelser af livskvaliteten. De vigtigste årsager består hovedsageligt af metaboliske sygdomme (diabetes mellitus, glukoseintolerance), dysimmunitetssyndromer (Sj Largrens syndrom, sarkoidose, monoklonal gammopati) og genetiske abnormiteter (familiær amyloidose på grund af en transthyretin-mutation, Fabry-sygdom, natriumkanalsygdomme), blandt andre. S larsne antyder, at de mest informative diagnostiske tests er epidermal nervefiberdensitet i en hudbiopsi, laser-fremkaldte potentialer, varme – og kolddetekteringstærskler og elektrokemisk hudledningsevne.

selvom det er kontroversielt, antyder de fleste undersøgelser, at diabetisk polyneuropati har en multifaktoriel etiologi. Resultater fra Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) viste, at hyperglykæmi og insulinmangel bidrager til udviklingen af diabetisk neuropati, og at reduktion af glykæmi sænker risikoen for at udvikle diabetisk neuropati med 60% over 5 år. Nedsat biotilgængelighed af systemisk insulin ved diabetes kan bidrage til mere alvorlig aksonal atrofi eller tab. Forskellige niveauer af involvering af perifer nerve findes i type 1 og type 2 diabetes, med mildere kompromis i type 2.

studier på rotter har vist involvering af polyolvejen. Myoinositol og taurin depletion har været forbundet med reduceret Na+/K+ -ATPase aktivitet og nedsat nerveledningshastigheder (NCV ‘ er), som alle korrigeres af aldosereduktasehæmmere i rottestudier. Nylige undersøgelser har antydet, at aldosereduktasehæmmere også kan forbedre NCV ‘ er og beskytte små sensoriske fibre mod degeneration. Desværre har behandling med disse midler hidtil ikke vist nogen væsentlige fordele hos mennesker.

Sural nervebiopsier fra patienter med diabetes har vist ændringer, der tyder på mikrovaskulær insufficiens, herunder membrankælderfortykning, endotelcelleproliferation og okklusioner af kar. Rotter med diabetes har vist sig at have reduceret blodgennemstrømningen til nerverne. Iskæmi fra vaskulær sygdom inducerer oksidativ stress og skade på nerver via en stigning i produktionen af reaktive iltarter. Nogle undersøgelser har antydet, at antioksidant terapi kan forbedre NCVs i diabetisk neuropati. Disse fund antyder, at de metaboliske og vaskulære hypoteser kan være forbundet mekanisk.

en anden mekanisme i diabetisk neuropati er nedsat neurotrofisk støtte. Nervevækstfaktor (NGF) og andre vækstfaktorer, såsom NT3, IGF-I og IGF-II, kan være nedsat i væv påvirket af diabetisk neuropati. Andre faktorer såsom abnormiteter i vasoaktive stoffer og ikke-glykering har vist mulig involvering i diabetisk neuropatiudvikling.

et glycoprotein kaldet laminin fremmer neuritforlængelse i dyrkede neuroner. Manglende ekspression af laminin beta2-genet kan bidrage til patogenesen af diabetisk neuropati.

nylige undersøgelser tyder på, at mikrovaskulitis og iskæmi kan spille betydelige roller i udviklingen af diabetisk lumbosacral radiculopleksoneuropati.

en rolle for hypoglykæmi er også blevet påvist; perifer nerveskade er blevet påvist i insulinom og i dyremodeller af insulininduceret hypoglykæmi.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.