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Polyethylenoxid Tapentadol ER Formulierung erweist sich als Crush-Resistant

LAS VEGAS, NV — Auf der PAINWeek 2012 zeigten Studiendaten, dass Tapentadol Extended-Release (ER) Tabletten, die mit einer Polyethylenoxidmatrix formuliert wurden, Tabletten produzierten, die gegen Zerkleinern oder Extraktion resistent waren, wie von Joseph Pergolizzi, MD, von Naples Anesthesia and Pain Associates, Naples, FL. Tapentadol, ein zentral wirkendes Analgetikum, ist in einer Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung zur Behandlung von mittelschweren bis schweren chronischen Schmerzen bei Erwachsenen erhältlich, wenn ein kontinuierliches Opioid-Analgetikum rund um die Uhr für einen längeren Zeitraum benötigt wird. Diese Tabletten werden mit einer Polyethylenoxidmatrix unter Verwendung eines Schmelzextrusionsherstellungsverfahrens formuliert, um Tabletten mit hoher mechanischer Festigkeit herzustellen, die gegen Zerkleinern oder Extrahieren beständig sind (INTAC tamper-resistant technology, Grünenthal, Aachen, Deutschland).

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Dr. Pergolizzi und Kollegen führten eine Reihe von analytischen und physikalischen Charakterisierungstests durch, um die manipulationssicheren Eigenschaften von Tapentadol-Tabletten auf Polyethylenoxidbasis zu bewerten. Es wurde versucht, jede Dosierungsstärke (50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg und 250 mg) mit vier verschiedenen Werkzeugen zu zerkleinern: zwei im Handel erhältliche Metalllöffel, ein Ocelco Inc. professionelle metall pille brecher, eine standardisierte pharmacopeia brechen kraft tester (USP 1217), und eine standardisierte hammer instrument (eine 5 kg stahl gewicht war dropped einmal auf die tablet von eine 80 cm höhe, mit auswirkungen energie kraft = 39,2 Nm).

Eine Qualitätskontrollauflösungsmethode (durchgeführt in 900 ml 0,050 M Phosphatpuffer pH 6,8) wurde verwendet, um die In-vitro-Arzneimittelfreisetzungsprofile von Tapentadol-Polyethylenoxid-Kontrolltabletten und solchen, die dem Pillenbrecher und dem Hammer-Instrument unterzogen wurden, zu bewerten. Zusätzlich wurde die Extraktionsbeständigkeit von 250 mg Tapentadol-Polyethylenoxid-Kontrolltabletten und solchen, die durch Hämmern manipuliert wurden, bewertet, indem diese Tabletten 15 Minuten und 1 Stunde lang in 10 verschiedenen Lösungen (Isopropanol, Aceton, Ethylacetat) kräftig geschüttelt wurden, 40% Ethanol, absolutes Ethanol, Methanol, Wasser, 0,1 N HCl, 0,1 N NaOH und Maisöl für Bio-Lebensmittel).

Die Studienergebnisse zeigten, dass keine Verformung der Tapentadol-Polyethylenoxidtabletten möglich war, wenn die Tabletten mit zwei Löffeln zerkleinert wurden. Mit dem Pillenbrecher wurde für alle Dosierungsstärken nur eine minimale Verformung (kein Bruch / Pulverisierung) beobachtet. Mit dem Bruchkrafttester waren alle Tapentadol-Tabletten quetschfest (Bruchkraft >1.000N) und Tabletten nur sichtbar verformt; ebenso waren gefrorene Tabletten quetschfest und nur in ähnlichem Maße verformt wie ungefrorene Tabletten. Mit dem Hammer wurde die Tablette abgeflacht, aber nicht pulverisiert oder in Stücke gebrochen. Das mittlere In-vitro-Freisetzungsprofil in Standardqualitätskontrollmedium war ähnlich wie bei Kontrolltabletten für diejenigen, die durch den Pillenbrecher manipuliert wurden, und war für die gehämmerten Tabletten etwas schneller. Das mittlere In-vitro-Freisetzungsprofil von Tapentadol zur Kontrolle war in der 40% igen Ethanollösung langsamer als im Qualitätskontrollmedium, was auf kein Dosisdumping in beiden Medien hinweist.

Dr. Pergolizzi kam zu dem Schluss, dass Tapentadol-Polyethylenoxidtabletten mit dem Löffel, dem Pillenbrecher und dem Bruchkrafttester stark gegen Zerkleinern beständig waren. Sie wurden mit dem Hammer abgeflacht, was auf mechanische Beständigkeit gegen Manipulationen hinweist. Darüber hinaus zeigten In-vitro-Auflösungstests, dass diese Formulierung nicht nur Manipulationen widersteht, sondern auch die sofortige Freisetzung des Wirkstoffs verhindert.

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