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Was ist die Pathophysiologie der diabetischen Polyneuropathie?

Die diabetische Polyneuropathie ist eine Kleinfaser-Neuropathie, an der die sensorischen A≏- und C-Fasern beteiligt sind. Fast 7% der Allgemeinbevölkerung leiden an chronischen neuropathischen Schmerzen, die für schwere Beeinträchtigungen der Lebensqualität verantwortlich sind. Die Hauptursachen bestehen hauptsächlich aus Stoffwechselerkrankungen (Diabetes mellitus, Glukoseintoleranz), Dysimmunitätssyndromen (Sjögren-Syndrom, Sarkoidose, monoklonale Gammopathie) und genetischen Anomalien (familiäre Amyloidose aufgrund einer Transthyretin-Mutation, Morbus Fabry, Natriumkanalerkrankungen). Sène schlägt vor, dass die aussagekräftigsten diagnostischen Tests die epidermale Nervenfaserdichte in einer Hautbiopsie, laser-evozierte Potentiale, Wärme- und Kälteerkennungsschwellen und die elektrochemische Hautleitfähigkeit sind.

Obwohl umstritten, deuten die meisten Studien darauf hin, dass diabetische Polyneuropathie eine multifaktorielle Ätiologie hat. Die Ergebnisse der Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) zeigten, dass Hyperglykämie und Insulinmangel zur Entwicklung einer diabetischen Neuropathie beitragen und dass die Reduktion der Glykämie das Risiko für die Entwicklung einer diabetischen Neuropathie über 5 Jahre um 60% senkt. Eine verminderte Bioverfügbarkeit von systemischem Insulin bei Diabetes kann zu einer schwereren axonalen Atrophie oder einem Verlust beitragen. Bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes treten unterschiedliche Grade der Beteiligung peripherer Nerven auf, bei Typ-2-Diabetes treten mildere Symptome auf.

Studien an Ratten haben gezeigt, dass der Polyolweg beteiligt ist. Myoinositol- und Taurin-Depletion wurden mit reduzierter Na + / K + -ATPase-Aktivität und verminderten Nervenleitungsgeschwindigkeiten (NCVs) in Verbindung gebracht, die alle durch Aldose-Reduktase-Inhibitoren in Rattenstudien korrigiert werden. Neuere Studien haben gezeigt, dass Aldosereduktase-Inhibitoren auch NCVs verbessern und kleine sensorische Fasern vor Degeneration schützen können. Leider hat die Behandlung mit diesen Mitteln bisher keine signifikanten Vorteile beim Menschen gezeigt.

Biopsien des Nervus suralis von Patienten mit Diabetes haben Veränderungen gezeigt, die auf eine mikrovaskuläre Insuffizienz hindeuten, einschließlich Verdickung des Membrankellers, Proliferation von Endothelzellen und Gefäßverschlüssen. Es wurde gezeigt, dass Ratten mit Diabetes den Blutfluss zu den Nerven reduziert haben. Ischämie durch Gefäßerkrankungen induziert oxidativen Stress und Verletzungen der Nerven durch eine Erhöhung der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies. Einige Studien haben vorgeschlagen, dass antioxidative Therapie NCVs bei diabetischer Neuropathie verbessern kann. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die metabolischen und vaskulären Hypothesen mechanistisch verknüpft sein können.

Ein weiterer Mechanismus bei diabetischer Neuropathie ist die beeinträchtigte neurotrophe Unterstützung. Der Nervenwachstumsfaktor (NGF) und andere Wachstumsfaktoren wie NT3, IGF-I und IGF-II können in Geweben, die von diabetischer Neuropathie betroffen sind, verringert sein. Andere Faktoren wie Anomalien bei vasoaktiven Substanzen und nichtenzymatische Glykation haben eine mögliche Beteiligung an der Entwicklung einer diabetischen Neuropathie gezeigt.

Ein Glykoprotein namens Laminin fördert die Neuritenextension in kultivierten Neuronen. Die fehlende Expression des Laminin-beta2-Gens kann zur Pathogenese der diabetischen Neuropathie beitragen.Aktuelle Studien deuten darauf hin, dass Mikrovaskulitis und Ischämie eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der diabetischen lumbosakralen Radikuloplexoneuropathie spielen können.

Eine Rolle für Hypoglykämie wurde ebenfalls nachgewiesen; Periphere Nervenschäden wurden beim Insulinom und in Tiermodellen der insulininduzierten Hypoglykämie nachgewiesen.

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