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Mésothéliome

Prédiction et traitement de la survie

La survie déclarée chez les patients atteints de mésothéliome a été relativement faible, allant dans la plupart des cas de 9 à 18 mois avec ou sans traitement. Les facteurs utilisés pour prédire la survie comprennent le sous-type épithélial, l’atteinte des ganglions lymphatiques régionaux (médiastinaux) et la taille de la tumeur. La capacité d’enlever complètement la tumeur à la chirurgie et l’utilisation de la multimodalité (chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie) dans certaines approches de thérapie combinée peuvent également influencer la survie.

Les progrès de la thérapie multimodale ont inclus l’utilisation d’une classe de médicaments chimiothérapeutiques appelés antimétabolites folates. Le médicament le plus couramment utilisé dans cette classe est le pémétrexed, qui est le plus efficace lorsqu’il est associé à des agents à base de platine, tels que le cisplatine. Ces médicaments peuvent être administrés comme traitement définitif à des patients qui ne sont pas candidats à une intervention chirurgicale, et jusqu’à 50% des personnes traitées peuvent répondre à un arrêt et à un rétrécissement tumoraux et à une survie modérément améliorée. Des essais cliniques ont évalué l’utilisation de ces médicaments avant la chirurgie (thérapie néoadjuvante). Le poids des preuves indique que l’ablation chirurgicale de la tumeur est importante pour une meilleure survie, mais seulement si la chirurgie est incluse dans d’autres thérapies. Des précautions doivent être prises pour déterminer si un patient doit subir une intervention chirurgicale, car de nombreux patients sont à un âge avancé.

L’ablation de la tumeur seule des surfaces sur lesquelles elle se développe (procédure connue sous le nom de pleurectomie) peut être la meilleure chez les patients à un stade précoce. Une opération plus agressive, la pneumonectomie extrapleurale (PPE), peut être nécessaire dans les cas plus avancés. L’EPP implique l’ablation de la tumeur, de la plèvre, du diaphragme et du péricarde, avec reconstruction de ces deux dernières structures. La tumeur se développe sur une très grande surface et, pour cette raison, le risque de récidive locale après une intervention chirurgicale est élevé. De nombreuses modalités ont été évaluées et sont utilisées pour le traitement adjuvant (après chirurgie), y compris l’instillation par chimiothérapie chauffée (introduction progressive d’un médicament liquide dans le tissu cancéreux), la thérapie photodynamique (administration d’un médicament qui devient actif lorsque le tissu cancéreux est exposé à une certaine forme de lumière) et diverses formes de radiothérapie. Le contrôle local de l’administration de la thérapie peut être rendu plus précis par l’utilisation de techniques de radiothérapie conforme informatisées, telles que la radiothérapie à modulation d’intensité, dans laquelle la tomodensitométrie tridimensionnelle est utilisée pour guider l’administration de doses de rayonnement très précises à la tumeur ou à des parties de la tumeur. Le traitement par champ tumoral (TTF), dans lequel un champ électrique est utilisé pour altérer la division cellulaire tumorale, peut être administré en association avec certains agents chimiothérapeutiques pour lutter contre le mésothéliome pleural malin.

Un certain nombre d’approches expérimentales de traitement capitalisant sur la présence de cibles biologiques ou moléculaires ont été tentées. Certaines cibles futures prometteuses identifiées dans les études cliniques ont inclus des protéines (par exemple, la mésothéline) que l’on trouve couramment sur les cellules du mésothéliome. Des facteurs de croissance, des médicaments antiangiogènes, qui bloquent la croissance des vaisseaux sanguins tumoraux, et des molécules qui stimulent la mort cellulaire programmée (apoptose) ont également été étudiés.

W. Roy Smythe

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