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Quelle est la physiopathologie de la polyneuropathie diabétique?

La polyneuropathie diabétique est une neuropathie à petites fibres, qui implique les fibres sensorielles A≏ et C. Près de 7% de la population générale souffre de douleurs neuropathiques chroniques responsables de graves altérations de la qualité de vie. Les principales causes sont principalement des maladies métaboliques (diabète sucré, intolérance au glucose), des syndromes de dysimmunité (syndrome de Sjögren, sarcoïdose, gammopathie monoclonale) et des anomalies génétiques (amylose familiale due à une mutation de la transthyrétine, maladie de Fabry, maladies des canaux sodiques), entre autres. Sène suggère que les tests diagnostiques les plus informatifs sont la densité des fibres nerveuses épidermiques dans une biopsie cutanée, les potentiels évoqués au laser, les seuils de détection de la chaleur et du froid et la conductance cutanée électrochimique.

Bien que controversée, la plupart des études suggèrent que la polyneuropathie diabétique a une étiologie multifactorielle. Les résultats de l’essai Diabetes Control and Complications (DCCT) ont démontré que l’hyperglycémie et le déficit en insuline contribuent au développement de la neuropathie diabétique et que la réduction de la glycémie réduit le risque de développer une neuropathie diabétique de 60% sur 5 ans. Une diminution de la biodisponibilité de l’insuline systémique dans le diabète peut contribuer à une atrophie ou une perte axonale plus grave. Différents niveaux d’atteinte du nerf périphérique se retrouvent dans le diabète de type 1 et de type 2, avec un compromis plus doux dans le diabète de type 2.

Des études chez le rat ont démontré une implication de la voie du polyol. La déplétion du myoinositol et de la taurine a été associée à une activité réduite de la Na + / K+-ATPase et à une diminution des vitesses de conduction nerveuse (NCV), qui sont toutes corrigées par des inhibiteurs de l’aldose réductase dans des études sur le rat. Des études récentes ont suggéré que les inhibiteurs de l’aldose réductase peuvent également améliorer les VNC et protéger les petites fibres sensorielles de la dégénérescence. Malheureusement, le traitement avec ces agents n’a jusqu’à présent montré aucun bénéfice significatif chez l’homme.

Des biopsies du nerf sural chez des patients diabétiques ont mis en évidence des changements suggérant une insuffisance microvasculaire, notamment un épaississement du sous-sol membranaire, une prolifération des cellules endothéliales et des occlusions vasculaires. Il a été démontré que les rats diabétiques avaient un flux sanguin réduit vers les nerfs. L’ischémie due à une maladie vasculaire induit un stress oxydatif et des lésions nerveuses via une augmentation de la production d’espèces réactives de l’oxygène. Certaines études ont suggéré que la thérapie antioxydante pourrait améliorer les VNC dans la neuropathie diabétique. Ces résultats suggèrent que les hypothèses métaboliques et vasculaires peuvent être liées mécaniquement.

Un autre mécanisme de la neuropathie diabétique est l’altération du soutien neurotrophique. Le facteur de croissance nerveuse (NGF) et d’autres facteurs de croissance, tels que NT3, IGF-I et IGF-II, peuvent être diminués dans les tissus affectés par la neuropathie diabétique. D’autres facteurs tels que des anomalies dans les substances vasoactives et la glycation non enzymatique ont démontré une implication possible dans le développement de la neuropathie diabétique.

Une glycoprotéine appelée laminine favorise l’extension des neurites dans les neurones en culture. L’absence d’expression du gène de la laminine beta2 peut contribuer à la pathogenèse de la neuropathie diabétique.

Des études récentes suggèrent que la microvascularite et l’ischémie peuvent jouer un rôle important dans le développement de la radiculoplexoneuropathie lombo-sacrée diabétique.

Un rôle dans l’hypoglycémie a également été démontré; des lésions nerveuses périphériques ont été démontrées dans l’insulinome et dans des modèles animaux d’hypoglycémie induite par l’insuline.

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