Publisert Legg igjen en kommentar

Behandling Av Alvorlig, Trassig, Alvorlig Aftøs Stomatitt med Adalimumab

Tilbakevendende aftøs stomatitt (Ras) er en vanlig sykdom i munnslimhinnen som rammer omtrent 1 av 5 personer i løpet av deres levetid.1 Klinisk manifesterer disse lesjonene seg som smertefulle erytematøse erosjoner eller sår på ikke-keratinisert slimhinne. RAS lesjoner er klassifisert i 3 grupper, basert på størrelse. Mindre tilbakevendende aphthous ulcers, den vanligste variasjonen, er smertefulle sår mindre enn 1.0 cm i diameter som oppstår på nonkeratinized mucosa. Den andre klassen, store tilbakevendende aphthous ulcers, er lik i klinisk utseende, men er større (>1.0 cm), mer smertefull, lengre varig og helbrede med arrdannelse. Den tredje gruppen er herpetiform RAS. Disse smertefulle sår ofte klynge på underleppen, helbrede uten arrdannelse, forekommer oftere hos kvinner, og har en senere utbruddet av presentasjonen. Etiologien TIL RAS er dårlig forstått og synes å være multifaktoriell. Predisponerende faktorer som arvelighet, 2 traumer, 3 følelsesmessig stress, 4 reaktivering av latent virus, 5 overfølsomhet overfor visse matvarer, 6 og immunoglobulin A (IgA) mangel7 kan bidra til patogenesen av individuelle tilfeller. RAS er vanligvis et isolert funn, men kan oppstå som en manifestasjon av en systemisk sykdom. Tilknyttede sykdommer inkluderer Behç syndrom; Reiter syndrom; vitaminmangel; inflammatorisk tarmsykdom; munn-og kjønnssår med betent brusk (MAGIC) syndrom; periodisk feber, aphthous stomatitt, faryngitt og adenitt (PFAPA) syndrom; Søt syndrom; og syklisk nøytropeni.8 selv om immunopatogenesen til RAS er ukjent, tyder de fleste bevis PÅ AT RAS er En t–cellemediert lidelse som resulterer i sekresjon av cytokiner som har en cytotoksisk effekt på celler i munnslimhinnen. Det ser ut til å være en abnormitet av cytokinuttrykk hos pasienter med RAS, med tumor nekrosefaktor α (TNF-α) som en av de overuttrykkede cytokinene. Borra et al9 benyttet komplementær DNA mikroarray analyse for å demonstrere en hjelper T-celle subtype 1-dominerende immunrespons profil i aphthous sår prøver sammenlignet med kontroll munnslimhinnen. Buno et al10 undersøkte mønsteret av cytokin messenger RNA-ekspresjon i lesional og normal slimhinne fra pasienter med RAS, og rapporterte høyere nivåer av messenger Rna av hjelper T-celle subtype 1 proinflammatoriske cytokiner interleukin 2, interferon γ og tnf-α i lesional biopsiprøver av pasienter med RAS sammenlignet med slimhinner fra friske kontroller. Natah et al11 rapporterte at tnf–α inneholdende celler var mer tallrike i ras orale prøver sammenlignet med kontroll munnslimhinnen. Endelig viste Taylor et al12 forbedret frisetting AV tnf-α av perifere blodmonocytter hos pasienter med RAS.

Saksrapport
en 18 år gammel mann ble henvist til vår klinikk med en 7-årig historie med alvorlige orale sår. Lesjonene var ekstremt smertefulle, var tilstede på en vesentlig kontinuerlig basis, og helbredet med arrdannelse. Ulcerasjonene forstyrret å spise, drikke og snakke. Ingen forhold til traumer eller matinntak ble notert. Resultatene av en gjennomgang av symptomer var ellers negative. Spesielt hadde pasienten ingen gastrointestinale symptomer, feber eller frysninger, okulære symptomer, genitale sår eller risikofaktorer for humant immunsviktvirus. Ingen amalgam eller akrylmateriale var tilstede i munnen. Resultatene av en fysisk undersøkelse viste sår 1-til 2-cm i diameter med fibrinøse baser og erytematøse grenser som involverer buccal og labial mucosa (Figur, A), tunge, myk gane og retrofarynx. Resultater av en oral biopsi viste en mukosal sårdannelse med ikke-spesifikk betennelse. Testresultater som måler fullstendig blodtelling; serumvitaminene B1, B2, B6 Og B12, serumfolat-og jernnivåer og serumantinukleære antistoffer var innenfor referanseområdet. Den diagnostiske evalueringen inkluderte også en normal koloskopi og esophagogastroduodenoscopy, med normale tilfeldige slimhinnebiopsi resultater og en normal funduskopisk evaluering. Pasientens tidligere behandling omfattet topikale steroider med høy styrke, topikalt takrolimus salve, klorheksidinskylling, topikalt tetracyklin, topikalt lidokain, oralt kolkisin (0.6 mg to ganger daglig), oral dapson (125 mg/d), oral azatioprin (250 mg/d), oral sulfasalazin og oral prednison i doser på 10 til 60 mg. Bare oral prednison hadde vært effektiv, og dosen som var nødvendig for å lindre symptomene tilstrekkelig til å tillate tilstrekkelig oral inntak og tale hadde i gjennomsnitt 40 mg/d i løpet av de foregående 3 årene, uten perioder uten prednison i løpet av den tiden. Til tross for denne dosen med prednison, oppstod et utilsiktet vekttap på 40 lb sekundært til redusert oralt inntak. Basert på in vitro-data som viser regulering AV TNF-α i RAS og en tidligere kasusrapport som beskriver bruk av etanercept for RAS,13 bestemte vi oss for å gjennomføre en terapeutisk studie med adalimumab, et monoklonalt, fullstendig humant anti–TNF-α antistoff, i en dose på 40 mg injisert subkutant annenhver uke. To uker etter den første subkutane injeksjonen viste pasienten en 90% klinisk forbedring av sårdannelsene (Figur B). I løpet av de neste ukene hadde alle gjenværende sårdannelser helt helbredet. Etter 4 måneder hadde pasienten ingen gjentakelse av sår, og hans behandling med oral prednison ble avbrutt for første gang på 3 år. Vår plan er å fortsette annenhver uke injeksjoner i en 6-måneders periode, og hvis det ikke er tilbakefall av sårdannelse i løpet av denne tiden, vil intervallet mellom subkutane injeksjoner bli forlenget til den minste nødvendige frekvensen av injeksjoner er oppnådd. Adalimumab Er Et rekombinant, fullt humanisert IgG1 monoklonalt antistoff som binder seg spesifikt TIL TNF – α, og hindrer cytokinet i å binde seg til dets p55-og p75-reseptorer og nøytraliserer derfor cytokinets aktivitet.14 Det er godkjent av Us Food And Drug Administration for bruk i behandling av moderat til alvorlig revmatoid artritt hos voksne som har hatt en utilstrekkelig respons på sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler. Den anbefalte dosen til disse pasientene er 40 mg injisert subkutant annenhver uke. Anti-TNF-α behandling har vist suksess ved behandling av RAS. Pentoksifyllin har vist seg å redusere antall tilbakevendende aphthous ulcers i en åpen klinisk studie.15 Thalidomid er rapportert å oppnå opptil 50% remisjon hos pasienter med tilbakevendende aftøse sår i en crossover-studie versus placebo.16 nylige rapporter har vist vellykket behandling av RAS med TNF-α monoklonale antistoffblokkere. Robinson og Guitart13 rapporterte en 50 år gammel kvinne med delvis forbedring i kronisk RAS etter annenhver uke subkutane injeksjoner av etanercept, et dimerisk fusjonsprotein som kombinerer den ekstracellulære delen av den humane TNF-reseptoren (p75) knyttet til Fc-delen Av IgG. Kaufman et al17 rapporterte dramatisk forbedring av RAS hos Pasienter Med Crohns sykdom ved bruk av en enkelt 5 mg/kg intravenøs infusjon av infliksimab, et kimært TNF-α monoklonalt IgG1-antistoff sammensatt av musens tnf-α reseptor knyttet til Fc-delen Av IgG. Så vidt vi vet er dette den første rapporten som viser effekten av adalimumab ved behandling av RAS. Det er flere fordeler med å bruke denne agenten. For det første binder det SEG til TNF-α med større affinitet enn etanercept,18 gir en mer fullstendig blokkering AV TNF-α For det andre doseres det subkutant, noe som gjør det lettere for pasienter enn infliximab, som krever en intravenøs infusjon. Endelig er det et fullt humanisert produkt, så sannsynligheten for å nøytralisere antistoffutvikling er lav. Oppsummert presenterer vi en pasient med alvorlig, svekkende stor RAS som var tilbakevendende til flere standardterapier. Pasientens lesjoner responderte dramatisk på subkutane adalimumabinjeksjoner. Vi tror at denne agenten har betydelig potensial som en ny terapi for alvorlige tilfeller AV RAS.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.