Publisert Legg igjen en kommentar

Botox: Stoffet Som Behandler Alt

botox-fotoillustrasjon-medikamentbehandling
Fotoillustrasjon ETTER TID

UNDER En Nylig Terapitime Sa EN AV DR. NORMAN rosenthals Faste At Han vurderte Selvmord. Det var ikke første gang pasienten hadde underholdt tanken, Og Selv om han var på antidepressiva og alltid holdt opp med sine avtaler, Rosenthal, en lisensiert psykiater med privat praksis I North Bethesda, Md. han ønsket å tilby pasienten noe annet.

«jeg tror du burde få Botox,» Sa Rosenthal til Ham. «Du bør planlegge en avtale på vei hjem.»

det var merkelig råd som kommer fra en krympe, men ikke uten presedens. I 2014, Rosenthal, en klinisk professor i psykiatri Ved Georgetown University School Of Medicine, Og Dr. Eric Finzi, assisterende professor i psykiatri Ved George Washington School Of Medicine, publiserte en studie som viste at når personer med stor depresjon fikk Botox, rapporterte de færre symptomer seks uker senere enn personer som hadde fått placebo-injeksjoner. «Jeg er alltid på utkikk etter ting som er uvanlige og interessante for depresjon,» sier Rosenthal, som er allment ansett som en ekspert på tilstanden. «Jeg har funnet Botox å være nyttig, men det er fortsatt ikke vanlig.»

det er heller ikke godkjent AV USA Food And Drug Administration (FDA) for depresjon, ikke det som stopper leger fra å foreskrive det på den måten. Det er fordi når et stoff er godkjent AV FDA for EN tilstand, har lisensierte leger lovlig lov til å foreskrive det for ethvert medisinsk problem de tror det kan være til nytte, uansett om det har vist seg å fungere for den tilstanden.

I en begrenset periode gir TIME alle lesere spesiell tilgang til abonnenthistorier. For full tilgang, oppfordrer vi deg til å bli abonnent. Klikk her.Nå, takket i stor grad til off-label bruk, Botox-rynke jevnere som eksploderte som et kulturelt fenomen og medisinsk triumf-blir stadig mer utarbeidet for problemer som går langt utover det kosmetiske. Depresjonen Som Rosenthals pasient lider av, er bare ett eksempel på en liste som inkluderer alt fra overdreven svette og nakkekramper til lekkede blærer, for tidlig utløsning, migrene, kalde hender og til og med den farlige hjertesykdommen av atrieflimmer etter hjertekirurgi, blant andre. Utvalget av forhold som leger nå bruker Botox er svimlende, noe som reflekterer stoffets unike egenskaper så mye som stoffindustriens unike strategier for å skape en blockbuster.

Botox Er et nevrotoksin avledet fra bakterien Clostridium botulinum. Inntatt i forurenset mat, kan det forstyrre viktige muskler i kroppen, forårsaker lammelse og til og med død. Men når det injiseres i små doser i målrettede områder, kan det blokkere signaler mellom nerver og muskler, noe som får musklene til å slappe av. Slik glatter det rynker: når du immobiliserer musklene som omgir fine linjer, er disse linjene mindre tilbøyelige til å bevege seg–noe som gjør dem mindre merkbare. Det er også GRUNNEN TIL AT DET ER FDA-godkjent for å behandle en overaktiv blære: Botox kan forhindre ufrivillige muskelsammentrekninger som kan få folk til å føle at de må tisse selv når de ikke gjør det.

I 2015 genererte Botox, produsert av farmasøytisk produsent Allergan, global omsetning på 2,45 milliarder dollar–mer enn halvparten kom fra terapeutisk snarere enn kosmetisk bruk. At noncosmetic inntekter er sannsynlig å ballong i årene fremover som leger prøve Ut Botox for enda mer off-label bruker og Som Allergan gjennomfører studier av sine egne.»i de fleste av disse tilfellene er det legene på frontlinjen som begynner å bruke Botox off-label, og så ser vi behandlingen av ting vi aldri forventet at giftet skulle fungere for,» sier Min Dong, forsker Ved Harvard Medical School som studerer botulinumtoksiner i laboratoriet og har ingen økonomiske bånd til Allergan. «Jeg møter med leger som bruker toksinet overalt – for sykdommer du aldri ville vite om.»

potensialet av stoffet er enormt, men det er ikke uten risiko. De fleste ekspertene jeg snakket med, er enige om at Botox i små doser er trygt når det administreres av en lisensiert profesjonell, men ikke alle er enige om at sikkerheten strekker seg til alle nyere off-label-bruksområder.I de senere år har En rekke høyprofilerte søksmål blitt brakt Mot Allergan der saksøkerne hevdet at off-label bruker-for plager, inkludert et barns cerebral parese symptomer, for eksempel, eller en voksen hånd tremor–resulterte i varige skadelige bivirkninger. Likevel viser stoffets aksept i et økende antall legekontorer over hele verden, og omsetningsveksten, ingen tegn til å bremse.Det er en bemerkelsesverdig bue for et stoff som for bare noen få år siden var forbundet Med Hollywood-cocktailfester hvor gjestene kom For Bellinis og forlot med en panne full Av Botox-injeksjoner. Det fremhever fremskrittene som kan oppstå når leger, som søker nye terapier for sine pasienter, utforsker kreative nye bruksområder for godkjente legemidler–i utgangspunktet virkelige eksperimenter som foregår i stor grad utenfor rekkevidden av føderale regulatorer. Det reiser i sin tur spørsmål om risikoen for å distribuere medisiner på måter som ikke er fullstendig overvåket. Men det skjer hele tiden.

legemidlet har kommet langt siden dets evne til å glatte ansiktsrynker først ble oppdaget ved et uhell. På 1970-tallet begynte øyelege Dr. Alan B. Scott å studere toksinet som en terapi for personer med en medisinsk tilstand som gjorde dem kryssøyne. «Noen av disse pasientene som ville komme ville slags spøk og si,» Å, Doktor, Jeg har kommet for å få linjene ut.»Og jeg ville le, men jeg var virkelig ikke innstilt på det praktiske og verdifulle aspektet av det,» Fortalte Scott CBS i 2012. Scott kalte stoffet Oculinum og dannet et selskap med samme navn i 1978. I 1989 mottok HAN FDA-godkjenning for behandling av strabismus (krysset øyesykdom) og unormale øyelokkspasmer.To år senere kjøpte Allergan Oculinum for $ 9 millioner og endret stoffets navn Til Botox. På den tiden Var Allergan først og fremst et okulærpleiefirma som solgte produkter som kontaktlinser og reseptbelagte løsninger for tørre øyne, og brakte inn rundt 500 millioner dollar i årlig omsetning. Allergan sier At Det så Botox som et stoff for en nisjepopulasjon: det anslås at 4% av befolkningen i USA har krysset øynene, for hvilket stoffet først ble godkjent, Og Allergan gjorde rundt 13 millioner dollar i salg fra stoffet innen utgangen av 1991.I 1998 Ble David E. I. Pyott ADMINISTRERENDE DIREKTØR I Allergan. Han var begeistret For Botox rynkereduserende potensial, sier han, og presset selskapet til å gjennomføre en rekke studier om saken. I 2002 Fikk Botox FDA-godkjenning for såkalte rynkelinjer-rynker mellom øyenbrynene-som markerer første gang et farmasøytisk stoff ble gitt grønt lys for et strengt kosmetisk formål. I 2001, året Før Botox ble godkjent for rynker, genererte det rundt $ 310 millioner i salg. I 2013, året det ble godkjent for overaktiv blære, Rapporterte Allergan nesten 2 milliarder dollar i inntekter fra Botox.På litt over et tiår eksploderte antall personer i USA som mottok kosmetisk botulinumtoksin type a–injeksjoner–hovedsakelig Fra Botox, men også fra Et annet merke Som heter Dysport, som kommandoer mindre enn 10% av markedet. Fra 2000 til 2015 økte bruken av giftstoffer for rynker 759%. Det ble et kulturelt fenomen også, gyting Botox partier, Simpsons vitser, selv gratulasjonskort. I 2008, Sex and The City karakter Samantha berømt quipped, » jeg tror egentlig ikke på ekteskap . Botox virker hver gang.»Men i dag er det den medisinske bruken av stoffet som er den store pengemakeren, delvis fordi leger får et bedre håndtak på hvordan man bruker det. Botulinumtoksin Type A er en av syv nevrotoksiner produsert Fra Clostridium botulinum. Kontrahering botulisme er dårlige nyheter: det kan føre til tåkesyn, vedvarende problemer med å svelge og verre. I et nylig tilfelle ble nær 30 personer innlagt på Sykehus I Ohio i 2015 etter å ha deltatt i en kirke potluck. En person døde. Utbruddet ble til slutt tilskrevet en potetsalat laget av feil hjemme-hermetisert poteter som var husing bakterier. Gitt nivået av toksisitet, har noen land selv utforsket sin potensielle bruk som biovåpen.

Med Botox gjør dosen imidlertid giftet. I medisin brukes den i så små mengder at de fleste eksperter anser det trygt. «Det er fascinerende,» sier Dong, Harvard-forskeren. «Dette er de mest giftige stoffene som er kjent for mennesker, og de er også de mest nyttige toksinene som brukes i medisin akkurat nå.»

Botox virker ved midlertidig immobilisering av muskelaktivitet. Det gjør dette ved å blokkere nerve-muskel kommunikasjon, noe som gjør de injiserte musklene ute av stand til å kontrakt. Lammende muskelaktivitet er Hvordan Botox kan stødig et avvikende blikk, eliminere øyelokkspasmer eller stoppe signalering fra nerver som stimulerer svette i en persons armhule.Botox har også vist seg å forhindre kronisk migrene, men det er uklart nøyaktig hvorfor Botox virker. (For leger, å nå en fast forståelse av Hvordan Botox forhindrer migrene, vil være vanskelig, siden de ikke vet sikkert hva som forårsaker alvorlig hodepine i utgangspunktet.»Det var flere kliniske studier for migrene, og de fleste av dem mislyktes,» sier Dr. Mitchell Brin, senior vice president for drug development Hos Allergan og chief scientific officer For Botox. «Det tok lang tid å finne ut hvor du skal injisere og hvor mye.»I dag får folk som får Botox for migreneforebygging 31 injeksjoner på forskjellige steder på hodet og nakken. Effekten Av Botox kan vare om lag tre til seks måneder, avhengig av tilstanden.Bruken Av Botox for migrene var, som mange andre nye applikasjoner for stoffet, en slags lykkelig ulykke. En Beverly Hills plastikkirurg observert at folk som fikk Botox for rynker rapporterte færre hodepine, banet vei for studier om migrene. På samme måte ble leger i Europa fascinert da de la merke til at pasientene som fikk Botox for ansiktsspasmer, svettet mindre enn vanlig.

«det er ren serendipity,» sier Brin.Selv om folk ofte forbinder farmasøytisk oppdagelse med gigantiske industrielle laboratorier og ekspansive, strenge kliniske studier, har oppdraget krype For Botox–som med mange andre legemidler som har fått statlig godkjenning for en bestemt bruk–blitt drevet av off-label bruk.Når Det gjelder Botox, sier leger som eksperimenterer off-label at de gjør det fordi de leter etter bedre behandlingsalternativer for pasientene sine. «I mine 30 år med medisinsk praksis Er Botox En av de mest effektive behandlingene jeg noensinne hadde sett,» sier Dr. Linda Brubaker, dekan og sjefdiversitetsoffiser Ved Loyola University Chicago Stritch School Of Medicine, som selvstendig studerte Botox for overaktiv blære før FDA godkjente DEN for den tilstanden i 2013.Mange av kvinnene hun så i sin praksis, ønsket ikke å ta medisiner for lidelsen på lang sikt. Brubaker fant at om lag 70% av kvinnene hun behandlet Med Botox rapporterte i gjennomsnitt tre lekkasjer om dagen, sammenlignet med gjennomsnittet av fem lekkasjer om dagen ved starten av studien. «Det er et veldig givende alternativ for dem,» sier hun.det er sant At Botox stadig voksende bruk har vært i stor grad lege-drevet. Men drugmakers er også ofte klar over off-label bruker lenge før de bruker er offisielt anerkjent AV FDA; det er hvordan Botox endte opp med å bli godkjent for rynker, tross alt.Noen industriinnsidere sier At det ikke er uvanlig, hvis det fortsatt er lovlig, for representanter for legemiddelfirmaer og leger å dele informasjon med hverandre om de forskjellige måtene et godkjent legemiddel kan brukes på. Hvis en lege merker at en behandling for kryssede øyne også «tar linjene ut», kan han nevne det til representanten fra hvem han kjøper stoffene. Det rep kan dele det med en annen av hans klienter, og så videre.amerikanske farmasøytiske selskaper er forbudt å markedsføre et stoff for ikke-godkjente formål til DE har sendt bevis TIL FDA for dets effekt og fått byråets grønne lys. Hvis de hopper over det trinnet, bryter de loven, og straffen kan være bratt.I 2010 erklærte Allergan seg skyldig og ble enige om å betale 600 millioner dollar for å løse påstander om at Det ulovlig fremmet Botox for forhold–inkludert hodepine, smerte, spastisitet og juvenil cerebral parese–som på den tiden ikke ble godkjent av FDA. I en av klagerne sa anklagere At Allergan » ulovlig, kraftig og uten tanke på de mulige negative helseeffektene som den utsatte pasienter, fremmet off-label bruk Av Botox.” USA. Justisdepartementet hevdet også At Allergan utnyttet etikettbruk for cervikal dystoni – en lidelse preget av ekstreme nakke-muskelkontraksjoner–for å » vokse off-label smerte og hodepine salg.»Anklagere hevdet også At Allergan betalte leger for å gi presentasjoner og opplæring til andre leger om Botox bruker som på den tiden var off-label.

Som en del av oppgjøret, Allergan enige om å erkjenne seg skyldig i en kriminell forseelse misbranding kostnad og betale $375 millioner. Selskapet anerkjente at markedsføringen Av Botox førte til off-label bruk av stoffet. Allergan ble også enige om å betale $ 225 millioner for å løse sivile kostnader som hevdet at markedsføringen Av Botox hadde forårsaket leger å sende inn falske refusjonskrav, selv Om Allergan nektet forseelse. Selskapet sa i en uttalelse at oppgjøret var i beste interesse for sine aksjonærer fordi det unngikk saksomkostninger og » tillater oss å fokusere vår tid og ressurser på … å utvikle nye behandlinger.»Som med ethvert stoff, Er Allergan lovlig pålagt Å gjøre Kjent Botox mest alvorlige potensielle bivirkninger, og I 2009 krevde FDA Botox å bære en black-box advarsel – den sterkeste typen advarselsetikett gitt til ethvert legemiddel-advarsel om at det var bevis på at stoffet hadde vært knyttet til alvorlige bivirkninger. Med Botox inkluderer dette effekter som sprer seg fra injeksjonsstedet til andre deler av kroppen, noe som forårsaker muskel svakhet, dobbeltsyn og hengende øyelokk.

på legekontorer–hvor pasienter vanligvis ikke ser esken hetteglassene er pakket inn og derfor kan være uvitende om black-box-advarselen – er det på leger å skissere de potensielle risikoene hos enhver pasient som velger å prøve Botox for ENHVER tilstand, FDA-godkjent eller ikke.Ray Chester, en advokat I Austin som har representert flere saksøkerne i søksmål mot Allergan, sier at omtrent alle sakene han har håndtert involvert off-label bruk av stoffet. I 2014 hevdet Et New York-par At Botox, som de valgte å prøve off-label for å behandle sønns cerebral parese symptomer, forårsaket livstruende komplikasjoner. Familien ble tildelt 6,75 millioner dollar av en jury. Allergan, som i utgangspunktet planlagt å anke, endte opp privat avgjøre saken med familien, og vilkårene i oppgjøret har blitt holdt konfidensielt.Selv om off-label bruk av narkotika gjør mange eksperter–inkludert NOEN PÅ FDA-ubehagelig, er praksisen de rigueur i medisin. Det er hvordan leger lærte At Lyrica, som er godkjent for å behandle nervesmerter, kan behandle angst, og hvordan de lærte at finasterid, et stoff som behandler forstørrede prostata, kan redusere mannlig skallethet.»en separat balansering av risiko og fordeler er nødvendig for hver tiltenkt bruk av et stoff, selv når det er godkjent, for å sikre fordelene ved å bruke produktet til å behandle en bestemt sykdom eller tilstand oppveier risikoen,» sier Fda press officer Sarah Peddicord.Det er derfor For alle off-label bruksområder Som Allergan ønsker å markedsføre til leger og publikum–depresjon, kalde hender, atrieflimmer hos hjertekirurgiske pasienter-selskapet må gjennomføre egne kliniske studier for å vise sin effekt og sikkerhet.

Allergan avslører ikke sitt forsknings-og utviklingsbudsjett for Botox spesifikt, men selskapets årlige R &d budsjett er omtrent $ 1,5 milliarder. «Dette stoffet er ikke gjort når det gjelder forskjellige applikasjoner,» sier Allergans Brin. «Det har fortsatt mange forskjellige, spennende, meningsfulle muligheter for pasienter.»studiene som brukte Botox for depresjon, som annen forskning på Botox off-label potensial, var så oppmuntrende at De fikk Oppmerksomheten Til Allergan. I Rosenthal og Finzis forskning ble 74 personer med alvorlig depressiv lidelse randomisert til Å motta Botox-injeksjoner eller placebo. Seks uker senere opplevde 52% av de som fikk Botox en nedgang i rapporterte symptomer, sammenlignet med 15% av de som fikk placebo. «Over 50% av de som svarer er et høyt tall,» sier Finzi. «Dette er mennesker som allerede har prøvd andre behandlinger, og de er betydelig deprimerte.»

Nå Allergan håper å gjenskape funnene på en større skala, og selskapet er for tiden kjører sin Egen Fase 2 klinisk studie. Hvis resultatene er i tråd Med Rosenthal Og Finzi, ville Det være stort, banet vei For Botox for å få offisiell godkjenning for stoffet som depresjonsbehandling. Det ville ikke forandre noe for leger, selvfølgelig–de kan allerede foreskrive det off-label, og noen gjør det med gode resultater–men Det ville tillate Allergan å begynne å markedsføre Botox for depresjon, en endring som dramatisk kan øke sin adopsjon og salg.Likevel, Botox bruk for depresjon reiser et spørsmål som forvirrer noen forskere. I noen tilfeller er Hvordan Botox virker tydelig: toksinet kan blokkere signalene mellom nerver og muskler, og det er derfor det kan bidra til å roe en overaktiv blære, si eller et tråkkende øye eller ansiktsmuskler som gjør rynker mer tydelige. I andre tilfeller, men (med migrene så vel som med depresjon), er forskere flummoxed. De har kanskje lagt merke til at stoffet virker for en gitt tilstand–men de er ikke alltid sikre på hvorfor-i sciencespeak vet de ikke hva mekanismen er.Med depresjon tror Rosenthal og Finzi det kan forholde seg til det som er kjent som facial-feedback hypothesis, en teori som stammer fra Forskning Av Charles Darwin og videre utforsket av Den Amerikanske filosofen Og psykologen William James. Teorien forutsetter at folks ansiktsuttrykk kan påvirke deres humør. Løft ansiktet til et smil, og det kan bare muntre deg opp; hvis du ikke kan rynke eller fure pannen i bekymring, kanskje du ikke vil føle deg så engstelig eller trist.

men det kan være noe helt annet. I 2008 Publiserte Matteo Caleo, forsker ved det italienske Forskningsrådets Institutt For Nevrovitenskap I Pisa, en kontroversiell studie som viste at da han injiserte muskler av rotter Med Botox, fant han bevis på stoffet i hjernestammen. Han injiserte Også Botox i den ene siden av hjernen hos mus og fant at den spredte seg til motsatt side. Det antydet at toksinet kunne få tilgang til nervesystemet og hjernen.»Vi var veldig skeptiske,» sier Edwin Chapman, professor i nevrovitenskap ved University Of Wisconsin-Madison, etter å ha lest Caleos studie. Men I August 2016 publiserte Chapman Og hans kandidatstudent Ewa Bomba-Warczak en studie i tidsskriftet Cell Reports som viser lignende spredningseffekter i dyreceller i laboratoriet. For Chapman forklarte Det hva han hørte anekdotisk fra leger: At Botox kan påvirke sentralnervesystemet og ikke bare området der det injiseres.Ironisk Nok Er Det Off-target effektene Av Botox som har noen forskere mest spent. «Botox kan fungere på en måte som er forskjellig fra det vi tror,» sier Bomba-Warczak. «Det kan være enda mer komplisert.»Chapman og Bomba-Warczak tror Begge Botox er trygt når de brukes riktig, men de sier at innboksene deres raskt fylles med meldinger etter at studien ble publisert. «Vi ble skremt av antall personer som føler at de ble skadet av disse toksinene,» sier Chapman. «Vi føler at disse var ganske trygge agenter. Nå ser det ut til at for noen mennesker tror de at toksinet noen ganger kan forårsake noe som kan være irreversibelt. Og det er et totalt mysterium.»

Allergan sier Botox er godt etablert som et stoff, og at fordelene og risikoen for toksiner er godt forstått. «Med mer enn 25 års klinisk erfaring fra den virkelige verden … omtrent 3200 artikler i vitenskapelige og medisinske tidsskrifter, markedsføringstillatelser i mer enn 90 markeder og mange forskjellige indikasjoner, Botox Og Botox Cosmetic er De mest undersøkte medisinene i verden,» skrev En Allergan rep i en e-postmelding.Selv Om Botox mekanisme er ikke alltid godt forstått, og noen av dens off-label bruksområder er fortsatt uprøvd, er interessen for stoffet ikke sannsynlig å avta. «Botox er en stor kontant ku for legernes praksis,» sier Ronny Gal, en investeringsanalytiker Ved Sanford C. Bernstein som har sett stoffet tett i mer enn et tiår. «Når jeg snakker med leger, sier de,» Botox er ikke et problem. Det fungerer og gir deg det resultatet du ønsker. Hvis det virker for depresjon og atrieflimmer, kan det være massivt . «I November holdt FDA en to-dagers høring og ba om ekspertkommentar om byråets regler om off-label narkotikabruk og markedsføring. Noen sa at øvelsen baner vei for vitenskapelig fremgang og gir leger og deres pasienter mye trengte alternativer for vanskelige medisinske forhold. Andre sa at off-label narkotikabruk er primært økonomisk motivert, og at det utgjør en alvorlig trussel mot folkehelsen, spesielt når narkotika brukes eksperimentelt på barn.

Off-label bruk ER et tema FDA har vært eyeing i noen tid. «Det har vært mange tilfeller der uautorisert bruk av et stoff, selv når det er allment akseptert av det medisinske samfunnet, senere har vist seg å være usikkert eller ineffektivt eller begge deler–noen ganger med ødeleggende konsekvenser for folkehelsen,» SIER FDAS Peddicord.

Det er uklart hvordan FDAS fokus vil svinge med neste Administrasjon. Presidentvalgte Donald Trump har lovet at han i sine første 100 dager ville «kutte byråkratiet I FDA», og innsidere har spekulert i at En Trump-Administrasjon ville løsne byråets allerede begrensede tilsyn med off-label bruk.Men selv om lovene forblir uendret, så lenge off-label-bruk er tillatt ved lov, forventer leger å fortsette å skyve grensene For Botox applikasjoner-noen ganger i navnet på medisinsk fremgang og noen ganger med bemerkelsesverdige resultater.Norman Rosenthal, Maryland psykiater som anbefalte Botox for sin selvmordspasient, sier at han har sett oppsiden førstehånds. Pasienten, overtalt Av Rosenthal, fikk Faktisk Botox skudd på pannen og mellom brynene hans. Dager senere fikk Rosenthal en e-post fra pasienten. Det var et takkekort. Til slutt skrev pasienten, han følte seg bedre.

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.