Publisert Legg igjen en kommentar

Singulair Paediatric 4 mg Granules

Pharmacotherapeutic group: Leukotriene receptor antagonist

ATC-code: R03D C03

Mechanism of action

The cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) are potent inflammatory eicosanoids released from various cells including mast cells and eosinophils. Disse viktige proastmatiske mediatorene binder seg til cysteinyl leukotrienreseptorer (CysLT) som finnes i den menneskelige luftveien og forårsaker luftveishandlinger, inkludert bronkokonstriksjon, slimete sekresjon, vaskulær permeabilitet og eosinofilrekruttering.

Farmakodynamiske effekter

Montelukast Er en oralt aktiv forbindelse som binder seg med høy affinitet og selektivitet til CysLT1-reseptoren. I kliniske studier hemmer montelukast bronkokonstriksjon på grunn av inhalert LTD4 ved doser så lave som 5 mg. Bronkodilasjon ble observert innen 2 timer etter oral administrasjon. Bronkodilasjonseffekten forårsaket av en β-agonist var additiv til den forårsaket av montelukast. Behandling med montelukast hemmet både tidlig og sen fase bronkokonstriksjon på grunn av antigenutfordring. Montelukast, sammenlignet med placebo, reduserte perifert blod eosinofiler hos voksne og pediatriske pasienter. I en separat studie reduserte behandling med montelukast signifikant eosinofiler i luftveiene(målt i sputum). Hos voksne og pediatriske pasienter i alderen 2 til 14 år reduserte montelukast, sammenlignet med placebo, perifert blod eosinofiler samtidig som klinisk astmakontroll ble forbedret.

Klinisk effekt og sikkerhet

i studier hos voksne viste montelukast, 10 mg en gang daglig, sammenlignet med placebo, signifikante forbedringer i MORGEN FEV1 (10,4% vs 2,7% endring fra baseline), am maksimal ekspiratorisk strømningshastighet (PEFR) (24,5 L/min vs 3,3 L / min endring fra baseline), og signifikant reduksjon i total β-agonist bruk (-26,1% vs -4,6% endring fra baseline). Forbedring i pasientrapporterte astmasymptomer på dagtid og nattetid var signifikant bedre enn placebo.

Studier hos voksne viste montelukasts evne til å legge til den kliniske effekten av inhalert kortikosteroid (%endring fra baseline for inhalert beklometason pluss montelukast vs beklometason, henholdsvis FOR FEV1: 5,43% vs 1,04%; β-agonist bruk: -8,70% vs 2,64%). Sammenlignet med inhalert beklometason (200 µ to ganger daglig med en avstandsenhet), viste montelukast en raskere initial respons, selv om beklometason i løpet av 12-ukers studien ga en større gjennomsnittlig behandlingseffekt (% endring fra baseline for henholdsvis montelukast vs beklometason for FEV1: 7,49% mot 13,3%; β-agonist bruk: -28,28% mot -43,89%). Sammenlignet med beklometason oppnådde imidlertid en høy andel pasienter behandlet med montelukast tilsvarende klinisk respons (f. eks. 50% av pasientene behandlet med beklometason oppnådde en forbedring I FEV1 på omtrent 11% eller mer i forhold til baseline, mens omtrent 42% av pasientene behandlet med montelukast oppnådde samme respons).

i en 8-ukers studie med pediatriske pasienter i alderen 6 til 14 år forbedret montelukast 5 mg en gang daglig, sammenlignet med placebo, signifikant respiratorisk funksjon (FEV1 8,71% vs 4,16% endring fra baseline; AM PEFR 27,9 L/min vs 17,8 L/min endring fra baseline) og redusert bruk av «etter behov» β (-11,7% vs +8,2% endring fra baseline).

i en 12-måneders studie som sammenlignet effekten av montelukast med inhalert flutikason på astmakontroll hos pediatriske pasienter i alderen 6 til 14 år med mild vedvarende astma, var montelukast non-inferior til flutikason ved å øke prosentandelen av nødfrie dager (rfds), det primære endepunktet. I gjennomsnitt over 12 måneders behandlingsperiode økte prosentandelen av astma Rfd fra 61,6 til 84,0 i montelukast-gruppen og fra 60,9 til 86,7 i flutikasongruppen. Forskjellen mellom gruppene i LS gjennomsnittlig økning i prosent av astma-Rfd-er var statistisk signifikant (-2,8 med 95% KI på -4,7, -0,9), men innenfor grensen forhåndsdefinert til å være klinisk ikke dårligere. Både montelukast og flutikason forbedret også astmakontroll på sekundære variabler vurdert i løpet av 12 måneders behandlingsperiode:

FEV1 økte fra 1,83 L til 2,09 L i montelukast-gruppen og fra 1,85 L til 2,14 L i flutikasongruppen. Forskjellen mellom gruppene i ls gjennomsnittlig økning I FEV1 var -0,02 L med 95% KI på -0,06, 0,02. Gjennomsnittlig økning fra baseline i % forventet FEV1 var 0,6% i montelukast – behandlingsgruppen og 2,7% i flutikasonbehandlingsgruppen. Forskjellen I ls-midler for endringen fra baseline i % forventet FEV1 var signifikant: -2,2% med en 95% KI på -3,6, -0,7.

prosentandelen av dager med β-agonist ble redusert fra 38,0 til 15,4 i montelukast-gruppen og fra 38,5 til 12,8 i flutikasongruppen. Forskjellen mellom gruppene i ls-midler for prosentvis bruk av dager med β-agonist var signifikant: 2,7 med 95% KI på 0,9, 4,5. andelen pasienter med astmaanfall (et astmaanfall definert som en periode med forverring av astma som krevde behandling med orale steroider, et uplanlagt besøk til legekontoret, et legevaktbesøk eller sykehusinnleggelse) var 32,2 i montelukast-gruppen og 25,6 i flutikasongruppen; oddsraten (95% KI) var signifikant: lik 1,38 (1,04, 1,84).

prosentandelen av pasienter med systemisk (hovedsakelig oral) kortikosteroidbruk i studieperioden var 17,8% i montelukast-gruppen og 10,5% i flutikasongruppen. Forskjellen mellom gruppene i ls-midler var signifikant: 7,3% med 95% KI på 2,9; 11,7.

i en 12-ukers, placebokontrollert studie med pediatriske pasienter i alderen 2 til 5 år, forbedret montelukast 4 mg en gang daglig parametere for astmakontroll sammenlignet med placebo uavhengig av samtidig kontrollbehandling (inhalert / forstøvet kortikosteroider eller inhalert / forstøvet natriumkromoglykat). Seksti prosent av pasientene var ikke på noen annen kontrollerbehandling. Montelukast bedret symptomer på dagtid (inkludert hoste, hvesing, problemer med å puste og aktivitetsbegrensning) og symptomer på nattetid sammenlignet med placebo. Montelukast reduserte også bruk av «etter behov» β-agonist og kortikosteroidreduksjon ved forverring av astma sammenlignet med placebo. Pasienter som fikk montelukast hadde flere dager uten astma enn de som fikk placebo. En behandlingseffekt ble oppnådd etter den første dosen.

i en 12-måneders, placebokontrollert studie med pediatriske pasienter i alderen 2 til 5 år med mild astma og episodiske eksaserbasjoner, reduserte montelukast 4 mg en gang daglig signifikant (p≤ 0,001) den årlige frekvensen av astmaforverrelsesepisoder (EE) sammenlignet med placebo (henholdsvis 1,60 ee vs. 2,34 ee). Prosentvis reduksjon i årlig EE-rate var 31,9%, med en 95% KI på 16,9, 44,1.

i en placebokontrollert studie med pediatriske pasienter i alderen 6 måneder til 5 år som hadde intermitterende astma, men som ikke hadde vedvarende astma, ble behandling med montelukast administrert over en periode på 12 måneder, enten som et 4 mg regime en gang daglig eller som en serie med 12-dagers kurer som hver ble startet da en episode med intermitterende symptomer begynte. Ingen signifikant forskjell ble observert mellom pasienter behandlet med montelukast 4 mg eller placebo i antall astmaepisoder som kulminerte i et astmaanfall, definert som en astmaepisode som krever bruk av helseressurser som et uplanlagt besøk på legekontor, akuttmottak eller sykehus; eller behandling med oral, intravenøs eller intramuskulær kortikosteroid.

effekten av montelukast støttes hos pediatriske pasienter fra 6 måneder til 2 år ved ekstrapolering fra påvist effekt hos pasienter fra 2 år og eldre med astma, og er basert på lignende farmakokinetiske data, samt antagelsen om at sykdomsforløpet, patofysiologien og legemidlets effekt er vesentlig lik i disse populasjonene.Signifikant reduksjon av treningsindusert bronkokonstriksjon (EIB) ble vist i en 12-ukers studie hos voksne (maksimalt fall I FEV1 22,33% for montelukast vs 32,40% for placebo; innen 5% av baseline FEV1 44,22 min vs 60,64 min). Denne effekten var konsistent gjennom hele 12-ukers studieperioden. Reduksjon I EIB ble også vist i en korttidsstudie med pediatriske pasienter i alderen 6 til 14 år (maksimalt fall I FEV1 18,27% vs 26,11%; tid til bedring til innen 5% av BASELINE FEV1 17,76 min vs 27,98 min). Effekten i begge studiene ble vist ved slutten av doseringsintervallet en gang daglig.

hos aspirinfølsomme astmapasienter som samtidig fikk inhalerte og / eller orale kortikosteroider, resulterte behandling med montelukast, sammenlignet med placebo, i signifikant forbedring i astmakontroll (FEV1 8,55% vs -1,74% endring fra baseline og reduksjon i total β-agonistbruk -27,78% vs 2,09% endring fra baseline).

Legg igjen en kommentar

Din e-postadresse vil ikke bli publisert.