Posted on Leave a comment

Singulair Paediatric 4 mg Granules

Pharmacotherapeutic group: Leukotriene receptor antagonist

ATC-code: R03D C03

Mechanism of action

The cysteinyl leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4) are potent inflammatory eicosanoids released from various cells including mast cells and eosinophils. Deze belangrijke Pro-astmatische mediatoren binden zich aan cysteïnylleukotrieenreceptoren (CysLT) die in de menselijke luchtwegen worden aangetroffen en veroorzaken luchtwegacties, waaronder bronchoconstrictie, slijmafscheiding, vasculaire permeabiliteit en rekrutering van eosinofielen.

farmacodynamische effecten

Montelukast is een oraal werkzame stof die met hoge affiniteit en selectiviteit bindt aan de CysLT1-receptor. In klinische onderzoeken remt montelukast bronchoconstrictie als gevolg van geïnhaleerde LTD4 bij doses vanaf 5 mg. Bronchodilatatie werd waargenomen binnen 2 uur na orale toediening. Het bronchodilatatie-effect veroorzaakt door een β-agonist was additief aan dat veroorzaakt door montelukast. Behandeling met montelukast remde zowel vroege als late fase bronchoconstrictie als gevolg van antigeenuitdaging. Montelukast verlaagde in vergelijking met placebo de eosinofielen in het perifere bloed bij volwassenen en kinderen. In een afzonderlijk onderzoek verminderde behandeling met montelukast significant de eosinofielen in de luchtwegen (gemeten in sputum). Bij volwassen en pediatrische patiënten van 2 tot 14 jaar verminderde montelukast, in vergelijking met placebo, de eosinofielen in het perifere bloed terwijl de klinische astmacontrole werd verbeterd.

de Klinische werkzaamheid en veiligheid

In studies bij volwassenen, montelukast 10 mg eenmaal daags in vergelijking met placebo, toonden significante verbeteringen in de ochtend FEV1 (10.4% vs 2.7% verandering vanaf de baseline), BEN piekstroomsnelheid (PEFR) (24.5 L/min vs 3,3 L/min verandering van baseline), en een significante afname van de totale β-agonist gebruik (-26.1% vs -4.6% verandering vanaf de baseline). De verbetering van de door de patiënt gemelde scores voor astmasymptomen overdag en ‘ s nachts was significant beter dan placebo.

Studies bij volwassenen toonden aan dat montelukast het klinische effect van inhalatiecorticosteroïden kan versterken (% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor inhalatiebeclomethason plus montelukast vs beclomethason, respectievelijk voor FEV1: 5,43% vs 1,04%; gebruik van β-agonisten: -8,70% vs 2,64%). In vergelijking met geïnhaleerd beclomethason (200 µg tweemaal daags met een voorzetkamer) vertoonde montelukast een snellere initiële respons, hoewel beclomethason in de 12 weken durende studie een groter gemiddeld behandelingseffect gaf (% verandering ten opzichte van baseline voor montelukast vs beclomethason, respectievelijk voor FEV1: 7,49% vs 13,3%; gebruik van β-agonisten: -28,28% vs -43,89%). In vergelijking met beclomethason bereikte een hoog percentage patiënten die met montelukast werden behandeld echter vergelijkbare klinische responsen (bijv. 50% van de met beclomethason behandelde patiënten bereikte een verbetering in FEV1 van ongeveer 11% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde, terwijl ongeveer 42% van de met montelukast behandelde patiënten dezelfde respons bereikte).

in een 8 weken durend onderzoek bij pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar, verbeterde montelukast 5 mg eenmaal daags, vergeleken met placebo, significant de ademhalingsfunctie (FEV1 8,71% vs 4,16% verandering ten opzichte van baseline; AM PEFR 27,9 l/min vs 17,8 l/min verandering ten opzichte van baseline) en verlaagde het gebruik van β-agonisten “naar behoefte” (-11,7% vs +8,2% verandering ten opzichte van baseline).

in een 12 maanden durend onderzoek waarin de werkzaamheid van montelukast werd vergeleken met inhalatiefluticason bij astmacontrole bij pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar met licht persistent astma, was montelukast niet-inferieur aan fluticason wat betreft het verhogen van het percentage Rescue-free days (RFDS), het primaire eindpunt. Gemiddeld over de behandelingsperiode van 12 maanden nam het percentage astma-RFDs toe van 61,6 tot 84,0 in de montelukast-groep en van 60,9 tot 86,7 in de fluticasongroep. Het verschil tussen de groepen in LS gemiddelde toename in het percentage astma RFDS was statistisch significant (-2,8 met een 95% BI van -4,7, -0,9), maar binnen de vooraf gedefinieerde limiet die klinisch niet inferieur was. Zowel montelukast als fluticason verbeterden ook de astmacontrole op secundaire variabelen die werden beoordeeld over de behandelingsperiode van 12 maanden:

FEV1 steeg van 1,83 l tot 2,09 L in de montelukast-groep en van 1,85 l tot 2,14 L in de fluticasongroep. Het verschil tussen de groepen in LS gemiddelde toename in FEV1 was -0,02 l met een 95% BI van -0,06, 0,02. De gemiddelde toename ten opzichte van baseline in % voorspelde FEV1 was 0,6% in de montelukast-behandelingsgroep en 2,7% in de fluticason-behandelingsgroep. Het verschil in LS-gemiddelden voor de verandering ten opzichte van baseline in het % voorspelde FEV1 was significant: -2,2% met een 95% BI van -3,6, -0,7.

het percentage dagen met gebruik van β-agonisten daalde van 38,0 tot 15,4 in de montelukast-groep en van 38,5 tot 12,8 in de fluticasongroep. Het verschil in LS-gemiddelden tussen de groepen voor het percentage dagen met gebruik van β-agonisten was significant: 2,7 met een 95% – BI van 0,9; 4,5.

Het percentage van patiënten met een astma-aanval (een astma-aanval wordt gedefinieerd als een periode van verergering van astma die vereist behandeling met orale steroïden, een ongepland bezoek aan het kantoor van de dokter, een eerste hulp bezoeken, of een ziekenhuisopname) was 32.2 in de montelukast groep en 25,6 in de fluticasone groep; de odds ratio (95% CI) van belang zijn: gelijk aan 1.38 (1.04, 1.84).

het percentage patiënten met systemisch (voornamelijk Oraal) gebruik van corticosteroïden tijdens de studieperiode was 17,8% in de montelukast-groep en 10,5% in de fluticasongroep. Het verschil tussen de groepen in LS-middelen was significant: 7,3% met een 95% – BI van 2,9; 11,7.

in een 12 weken durend, placebogecontroleerd onderzoek bij pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar verbeterde montelukast 4 mg eenmaal daags de parameters voor de astmacontrole in vergelijking met placebo, ongeacht de gelijktijdige behandeling met het controlemechanisme (inhalatie/vernevelcorticosteroïden of geïnhaleerd/vernevelcorticosteroïden). Zestig procent van de patiënten kreeg geen Andere controller-therapie. Montelukast verbeterde symptomen overdag (waaronder hoesten, piepende ademhaling, moeite met ademhalen en beperking van activiteit) en symptomen ‘ s nachts in vergelijking met placebo. Montelukast verlaagde ook het gebruik van β-agonisten naar behoefte en de rescue van corticosteroïden voor verergering van astma in vergelijking met placebo. Patiënten die montelukast kregen, hadden meer dagen zonder astma dan degenen die placebo kregen. Na de eerste dosis werd een behandelingseffect bereikt.

in een 12 maanden durend, placebogecontroleerd onderzoek bij pediatrische patiënten van 2 tot 5 jaar met lichte astma en episodische exacerbaties, verminderde montelukast 4 mg eenmaal daags significant (p≤ 0,001) het jaarlijkse aantal astma-exacerbatie-episodes (EE) in vergelijking met placebo (respectievelijk 1,60 EE vs .2,34 EE). De procentuele verlaging van het jaarlijkse EE-percentage was 31,9%, met een 95% – BI van 16,9; 44,1.

in een placebogecontroleerd onderzoek bij pediatrische patiënten in de leeftijd van 6 maanden tot 5 jaar die intermitterend astma hadden maar geen persisterend astma hadden, werd de behandeling met montelukast toegediend over een periode van 12 maanden, hetzij als eenmaal daags 4 mg regime, hetzij als een reeks van 12-daagse kuren die elk werden gestart toen een episode van intermitterende symptomen begon. Er werd geen significant verschil waargenomen tussen patiënten die werden behandeld met montelukast 4 mg of placebo in het aantal astma-episodes dat culmineerde in een astma-aanval, gedefinieerd als een astma-episode waarbij gebruik moest worden gemaakt van middelen uit de gezondheidszorg, zoals een niet gepland bezoek aan een arts, eerste hulp of ziekenhuis; of behandeling met orale, intraveneuze of intramusculaire corticosteroïden.

De werkzaamheid van montelukast wordt ondersteund bij pediatrische patiënten van 6 maanden tot 2 jaar door extrapolatie van de aangetoonde werkzaamheid bij patiënten van 2 jaar en ouder met astma, en is gebaseerd op vergelijkbare farmacokinetische gegevens, evenals de aanname dat het verloop van de ziekte, de pathofysiologie en het effect van het geneesmiddel bij deze populaties in wezen vergelijkbaar zijn.

significante vermindering van inspanningsgeïnduceerde bronchoconstrictie (EIB) werd aangetoond in een 12 weken durend onderzoek bij volwassenen (maximale daling in FEV1 22,33% voor montelukast vs 32,40% voor placebo; tijd tot herstel tot binnen 5% van de uitgangswaarde FEV1 44,22 min vs 60,64 min). Dit effect was consistent gedurende de studieperiode van 12 weken. Een vermindering van de EIB werd ook aangetoond in een kortdurend onderzoek bij pediatrische patiënten van 6 tot 14 jaar (maximale daling van de FEV1 18,27% Versus 26,11%; hersteltijd tot minder dan 5% ten opzichte van de uitgangswaarde van de FEV1 17,76 min Versus 27,98 min). Het effect in beide onderzoeken werd aangetoond aan het einde van het eenmaal daagse doseringsinterval.

bij aspirinegevoelige astmatische patiënten die gelijktijdig geïnhaleerde en / of orale corticosteroïden kregen, resulteerde de behandeling met montelukast in vergelijking met placebo in een significante verbetering van de astmacontrole (FEV1 8,55% vs -1,74% verandering ten opzichte van baseline en afname in totaal β-agonistengebruik -27,78% vs 2,09% verandering ten opzichte van baseline).

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.