Posted on Leave a comment

Wat is de pathofysiologie van diabetische polyneuropathie?

diabetische polyneuropathie is een kleine vezelneuropathie, waarbij de sensorische A≏ – en C-vezels betrokken zijn. Bijna 7% van de algemene bevolking lijdt aan chronische neuropathische pijn die verantwoordelijk is voor ernstige stoornissen in de kwaliteit van leven. De belangrijkste oorzaken bestaan voornamelijk uit metabole ziekten (diabetes mellitus, glucose intolerantie), dysimmunity syndromen (Sjögren ‘ s syndroom, sarcoïdose, monoklonale gammopathie), en genetische afwijkingen (familiale amyloïdose als gevolg van een transthyretin mutatie, Fabry ziekte, natriumkanaal ziekten), onder anderen. Sène suggereert dat de meest informatieve diagnostische tests epidermale zenuwvezel dichtheid in een huid biopsie, laser-opgeroepen potentialen, warmte – en koude-detectie drempels, en elektrochemische huidgeleiding zijn.

hoewel controversieel, suggereren de meeste studies dat diabetische polyneuropathie een multifactoriële etiologie heeft. Resultaten van de Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) toonden aan dat hyperglycemie en insulinetekort bijdragen aan de ontwikkeling van diabetische neuropathie en dat de reductie van glycemie het risico op het ontwikkelen van diabetische neuropathie verlaagt met 60% over 5 jaar. Een verminderde biologische beschikbaarheid van systemische insuline bij diabetes kan bijdragen tot ernstigere axonale atrofie of axonale verlies. Verschillende niveaus van betrokkenheid van perifere zenuw worden gevonden in type 1 en type 2 diabetes, met een milder compromis in type 2.

Studies bij ratten hebben aangetoond dat de polyol route betrokken is. Myoinositol-en taurinedepletie zijn in verband gebracht met verminderde Na+/K+ – ATPase-activiteit en verminderde zenuwgeleidingssnelheden (NCV ‘ s), die allemaal worden gecorrigeerd door aldose-reductaseremmers in studies bij ratten. Recente studies hebben gesuggereerd dat aldose-reductaseremmers ook NCV ‘ s kunnen verbeteren en kleine sensorische vezels kunnen beschermen tegen degeneratie. Helaas heeft de behandeling met deze middelen tot nu toe geen significante voordelen bij de mens aangetoond.

biopten van de Surale zenuwen van patiënten met diabetes hebben veranderingen aangetoond die wijzen op microvasculaire insufficiëntie, waaronder verdikking van de membraankelder, proliferatie van endotheelcellen en occlusies van bloedvaten. Ratten met diabetes hebben een verminderde bloedtoevoer naar de zenuwen. De ischemie van vasculaire ziekte veroorzaakt oxydatieve spanning en verwonding aan zenuwen via een verhoging van de productie van reactieve zuurstofspecies. Sommige studies hebben gesuggereerd dat antioxidant therapie NCV ‘ s bij diabetische neuropathie kan verbeteren. Deze bevindingen suggereren dat de metabole en vasculaire hypothesen mechanistisch kunnen worden gekoppeld.

een ander mechanisme bij diabetische neuropathie is een verminderde neurotrofe ondersteuning. De zenuwgroeifactor (NGF) en andere groeifactoren, zoals NT3, IGF-I, en IGF-II, kunnen in weefsels worden verminderd die door diabetische neuropathie worden beà nvloed. Andere factoren zoals afwijkingen in vasoactieve stoffen en niet-enzymatische glycatie hebben een mogelijke betrokkenheid bij de ontwikkeling van diabetische neuropathie aangetoond.

een glycoproteïne genaamd laminine bevordert neurietextensie in gekweekte neuronen. Gebrek aan expressie van het laminine bèta-2-gen kan bijdragen aan de pathogenese van diabetische neuropathie.recente studies suggereren dat microvasculitis en ischemie een belangrijke rol kunnen spelen bij de ontwikkeling van diabetische lumbosacrale radiculoplexoneuropathie.

een rol voor hypoglykemie is ook aangetoond; perifere zenuwbeschadiging is aangetoond in insulinoom en in diermodellen van insuline-geïnduceerde hypoglykemie.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.